德古拉伯爵的人类妻子Lisa被当做女巫烧死,引发了德古拉的愤慨。超自然生物宣誓要彻底毁灭人类,东欧在这场战争中已经四分五裂。Trevor Belmont作为Belmont家族最后的幸存者,必须放弃此前的独狼行为,与善良的女术士Sypha、德古拉的半吸血鬼儿子Alucard合力挽救人类,遏制德古拉因悲伤过度而带来的毁灭后果。三人之间的差异太大Alucard虽然脾气好但缺乏目标,Sypha第一次离开游牧家族,Trevor始终都是个混蛋他们必须付出艰辛的努力才能维持古怪的联盟关系。与此同时,德古拉不稳定的情绪对所有吸血鬼来说都是威胁,因为他随时可能将他们引入灭族的境地。一些吸血鬼在紧密关注他,包括一个幽默的维京人吸血鬼和精力充沛、像女王一样高高在上的机会主义者Carmilla。原版游戏中的重要角色Hector和Isaac亦将出现在第二季中,他们是德古拉麾下的人类将军,熟悉亡灵巫术。他们憎恨人类,但动机并非单纯因为嗜血。
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